ЛАМИТОР, 100 МГ, ТАБ. №50
750 000 UZS
- Производитель: TORRENT PHARMACEUTICALS LTD (Индия)
- Рецепт: Отпускается по рецепту
- Активное вещество: Ламотриджин
Инструкция на Ламитор 100 мг, таблетки, 50 шт.
Состав
1 таблетка содержит: действующее вещество: ламотриджин 25 мг, 50 мг или 100
мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая,
краситель железа оксид желтый, повидон K-30, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А),
магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный.
Описание
Таблетки светло-желтого цвета, плоские, круглые, с риской на одной стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты; другие
противоэпилептические препараты.
Фармакодинамика
Механизм действия
Результаты фармакологических исследований свидетельствуют о том, что ламотриджин
является блокатором потенциалзависимых натриевых каналов, при этом действие самого
препарата зависит от величины электрического заряда и характеризуется эффектом
самопотенциирования. В культуре нейронов ламотриджин вызывает потенциалзависимую
блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое
высвобождение глутаминовой кислоты (нейромедиатор, играющий ключевую роль в
развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную
глутаматом.
Фармакодинамические эффекты
Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин обладает противоаритмической активностью класса IB при применении в терапевтически значимых
концентрациях. Данный препарат ингибирует быстрые потенциал-зависимые натриевые
каналы в миокарде человека, что согласуется с действием других противоаритмических
средств класса IВ.
При длительном изучении интервала QT у здоровых добровольцев ламотриджин,
применяемый в терапевтических дозах, не замедлял желудочковую проводимость (не
расширял комплекс QRS). Тем не менее, у пациентов с клинически значимыми
структурными или функциональными заболеваниями сердца ламотриджин потенциально может замедлить желудочковую проводимость (расширить комплекс QRS) и вызвать
проаритмию.
В исследованиях, разработанных для оценки влияния препаратов на центральную нервную
систему, результаты, полученные при применении ламотриджина в дозе 240 мг у здоровых
добровольцев, не отличались у таковых, полученных при применении плацебо, в то время
как после приема фенитоина в дозе 1000 мг и диазепама в дозе 10 мг по отдельности
наблюдалось нарушение точной зрительно-моторной координации и движения глаз,
нарушение равновесия тела и проявление субъективного седативного действия.
В другом исследовании карбамазепин, принимаемый однократно внутрь в дозе 600 мг,
значительно нарушал точную зрительно-моторную координацию и движения глаз с
одновременным нарушением равновесия тела и повышением частоты сердечных
сокращений, в то время как результаты, полученные при применении ламотриджина в дозах
150 мг и 300 мг, не отличались от таковых при применении плацебо.
Клиническая эффективность и безопасность (биполярные аффективные расстройства)
Эффективность в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполряными
расстройствами была продемонстрирована в двух базовых клинических исследованиях. В
результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что
продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого
эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного эпизода мании и
гипомании после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо.
Продолжительность ремиссии была более выражена для депрессии.
Фармакокинетика
Всасывание
Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь
пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме
крови достигается приблизительно через 2,5 ч после перорального приема препарата. Время
достижения максимальной концентрации незначительно увеличивается после приема
пищи, но степень абсорбции остается неизменной.
Распределение
Ламотриджин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 55%. Маловероятно,
что высвобождение препарата из связи с белками плазмы может приводить к развитию
токсического эффекта.
Объем распределения составляет от 0,92 – 1,22 л/кг.
Метаболизм
В метаболизме ламтриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в незначительной степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.
Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на
фармакокинетику других противоэпилептических препаратов и что между ламотриджином
и другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450, возможно
взаимодействие.
Выведение
У здоровых взрослых лиц средний равновесный клиренс ламотриджина составляет в
среднем 39 + 14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется с образованием глюкуронидов,
которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится через почки в неизмененном
виде, около 2% - через кишечник.
Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых
взрослых составляет в среднем от 24 до 35 часов. У пациентов с синдромом Жильбера
наблюдалось снижение клиренса препарата на 32 % по сравнению с контрольной группой,
что не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.
Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 часов при
одновременном применении с препаратами индукторами глюкуронирования, такими как
карбамазепин и фенитоин, и повышается, в среднем, до 70 часов при одновременном
применении c вальпроатами.
Линейность
Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг
(наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные индивидуальные колебания
максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у
каждого отдельного пациента.
Особые группы пациентов
Дети
У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее
высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно меньше, чем у
взрослых. Среднее значение периода полувыведения приблизительно составляет 7 часов при
одновременном применении с препаратами, индуцирующими глюкуронирование, такими как
карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 часов при одновременном
применении с вальпроатами.
Пациенты пожилого возраста
Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста
в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.
Результаты популяционного фармакокинетического анализа, включающего как молодых, так
и пожилых пациентов с эпилепсией, участвовавших в одних и тех же исследованиях, показали,
3
что клиренс ламотриджина не изменился в клинически значимой степени. После однократного
применения ламотриджина кажущийся клиренс снизился на 12% с 35 мл/мин в возрасте 20 лет
до 31 мл/мин в возрасте 70 лет. Снижение величины клиренса ламотриджина после 48 недель
лечения составило 10%, с 41 до 37 мл/мин, между группами молодых и пожилых пациентов.
Кроме того, фармакокинетику ламотриджина изучали у 12 здоровых пожилых добровольцев
после однократного приема ламотриджина в форме немедленного высвобождения в дозе 150
мг. Средний клиренс у пожилых лиц (0,39 мл/мин/кг) находился в диапазоне средних значений
клиренса (от 0,31 до 0,65 мл/мин/кг), полученных в 9 исследованиях с участием взрослых лиц
не пожилого возраста после однократного применения препарата в дозах от 30 до 450 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Каждый из 12 добровольцев с хронической почечной недостаточностью и других 6
пациентов, находящихся на гемодиализе, принимал однократную дозу ламотриджина,
равную 100 мг. Среднее значение кажущегося клиренса составляло 0,42 мл/мин/кг
(хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и
1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа) по сравнению с 0,58 мл/мин/кг у здоровых
добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы крови составлял 42,9 часов
(хроническая почечная недостаточность), 57,4 часа (между сеансами гемодиализа) и 13,0
часов (во время гемодиализа) по сравнению с 26,2 часами у здоровых добровольцев. В
среднем около 20% (диапазон от 5,6 до 35,1) количества ламотриджина, находящегося в
организме, было выведено на протяжении 4-часового сеанса гемодиализа. Для данной
группы пациентов начальная доза ламотриджина рассчитывается в соответствии со схемой
назначения противоэпилептического препарата; сниженные поддерживающие дозы могут
быть эффективными у пациентов со значительным нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Было проведено фармакокинетическое исследование с однократным применением
ламотриджина в форме немедленного высвобождения с участием 24 пациентов с различной
степенью нарушения функции печени и 12 здоровых добровольцев в качестве контрольной
группы. Медиана кажущегося клиренса ламотриджина составляла 0,31, 0,24 и 0,10
мл/мин/кг у пациентов со степенью нарушения функции печени А, В и С (классификация
по шкале Чайлд-Пью) соответственно, по сравнению с 0,34 мл/мин/кг у здоровых лиц из
группы контроля. Начальные, на этапе повышения, и поддерживающие дозы обычно
необходимо снизить приблизительно на 50 % у пациентов с умеренным (степень В по шкале
Чайлд-Пью) и на 75 % у пациентов с тяжелым (степень С по шкале Чайлд-Пью) нарушением
функции печени. Дозы на этапе повышения и поддерживающие дозы следует
корректировать в соответствии с клиническим ответом.
Ламитор: Показания
Эпилепсия
Взрослые и подростки (старше 12 лет) - эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические
припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной
терапии или в качестве монотерапии.
Дети в возрасте от 3 до 12 лет - эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические
припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной
терапии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии
сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены, и
прием препарата Ламитор® продолжен в режиме монотерапии; - монотерапия типичных абсансов.
Биполярное аффективное расстройство
Взрослые (18 лет и старше) - Предупреждение нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных
эпизодов) у пациентов с биполярным аффективным расстройством.
Способ применения и дозы
Внутрь. Рекомендации по применению препарата Ламитор для взрослых и детей старше 12 лет:
Комбинация Недели 1 и 2 Недели 3 и 4 Поддерживающая доза
С ПЭПИФ*, без вальпроата натрия 50 мг 1 раз в сутки 100 мг в 2 приема 200–400 мг в 2 приема
С вальпроатом натрия 25 мг через день 25 мг 1 раз в сутки 100–200 мг 1 раз в сутки или в 2 приема
* ПЭПИФ — противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты
При сочетанной терапии начальная доза препарата Ламитор для пациентов, не принимающих вальпроат натрия, но принимающих другие ПЭПИФ, составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 нед и 200 мг/сут на 2 приема в течение следующих 2 нед. Затем дозу следует увеличивать для достижения оптимальной терапевтической, равной 200–400 мг/сут в 2 приема.
Для пациентов, принимающих вальпроат натрия в сочетании с другими ПЭПИФ, начальная доза Ламитора составляет 25 мг через день в течение 2 нед и затем 25 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 нед. Затем дозу увеличивают до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут 1 раз в день или в 2 приема.
Информация по применению препарата Ламитор у пожилых пациентов носит ограниченный характер. В настоящее время не имеется данных, позволяющих считать, что реакция данной возрастной группы на препарат имеет отличительные особенности. Тем не менее, лечение пациентов данной возрастной группы следует проводить с особой осторожностью.
Рекомендации по применению препарата Ламитор у детей от 2 до 12 лет приведены ниже:
Комбинация Недели 1 и 2 Недели 3 и 4 Поддерживающая доза
С ПЭПИФ*, без вальпроата натрия 2 мг/кг (делится на 2 приема) 5 мг/кг (делится на 2 приема) 5–15 мг/кг в 2 приема
С вальпроатом натрия 0,2 мг/кг 1 раз в сутки 0,5 мг/кг 1 раз в сутки 1–5 мг/кг 1 раз в сутки или в 2 приема
* ПЭПИФ — противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты
Не следует превышать рекомендуемую начальную и общую суточную дозу.
Ламитор: Противопоказания
Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому другому компоненту
препарата.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Риск, связанный с ПЭП в целом
Женщинам, способным к деторождению, необходимо проконсультироваться со
специалистами.
В случае если женщина планирует беременность, необходимость в лечении ПЭП должна
быть пересмотрена. У женщин, которым проводится лечение эпилепсии, следует избегать
внезапного прекращения противоэпилептической терапии, так как это может привести к
возобновлению припадков, что может иметь серьезные последствия для женщины и
будущего ребенка. У потомства матерей, получавших ПЭП, риск врожденных пороков
развития увеличивается в 2-3 раза по сравнению с ожидаемой заболеваемостью населения
в целом, составляющей около 3%. Наиболее часто регистрируемыми пороками являются
расщелина верхней губы, пороки сердца и сосудов, дефекты развития нервной трубки.
Множественная терапия ПЭП связана с более высоким риском возникновения врожденных
пороков развития, чем монотерапия, в этой связи, по возможности, следует применять
монотерапию.
Риск, связанный с приемом ламотриджина
Ламотриджин оказывает слабое ингибирующее влияние на редуктазу дигидрофолиевой
кислоты и поэтому, теоретически, может привести к повышенному риску нарушения
развития эмбриона и плода вследствие снижения уровня фолиевой кислоты. Следует
рассмотреть возможность приема фолиевой кислоты во время планирования беременности
и на ранних стадиях беременности. Данные пострегистрационного наблюдения из
нескольких проспективных регистров беременности позволили задокументировать исходы
беременностей около 8700 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в первом
триместре беременности. В целом, полученные данные не подтверждают общего
увеличения риска возникновения врожденных пороков развития. Хотя из ограниченного
количества регистров беременности имеются сообщения об увеличении риска развития
пороков ротовой полости. Завершенное исследование по типу случай-контроль не выявило
увеличения риска развития пороков ротовой полости по сравнению с другими серьезными
пороками развития, возникающими после применения ламотриджина.
Данных по применению ламотриджина при комбинированной терапии недостаточно,
чтобы оценить, связан ли риск возникновения пороков развития с другими препаратами,
применяемыми в комбинации с ламотриджином.
Так же, как и другие препараты, ламотриджин должен назначаться во время беременности
только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск.
Физиологические изменения при беременности могут оказывать влияние на концентрацию
ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении
концентрации ламотриджина в плазме крови во время беременности с возможным риском
потери контроля припадков. После родов концентрация ламотриджина может быстро
увеличиваться с риском развития нежелательных реакций, зависящих от дозы. Поэтому
концентрацию ламотриджина в плазме крови следует контролировать перед, во время и
после беременности, а также сразу после родов. При необходимости следует провести
коррекцию дозы для поддержания концентрации ламотриджина в плазме крови на том же
уровне, что и до беременности, или подобрать дозу в зависимости от клинического ответа.
Кроме того, после родов следует контролировать нежелательные реакции, связанные с
дозой.
Период грудного вскармливания
Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общая концентрация
ламотриджина у детей, находящихся на грудном вскармливании, может достигать
примерно 50 % от концентрации ламотриджина, которая определяется у матери. Таким
образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрация ламотриджина в плазме крови может достигать уровня, при котором проявляются
фармакологические эффекты.
Необходимо соотносить потенциальную пользу от грудного вскармливания и
потенциальный риск развития нежелательных реакций у ребенка.
Если женщина, принимающая препарат Ламитор®, решает продолжить грудное
вскармливание, то у ребенка необходимо мониторировать появление каких-либо
нежелательных реакций.
Фертильность
Исследования по изучению репродуктивной функции животных при применении
ламотриджина не выявили нарушения фертильности.
Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.